Analogi insulina

aplikacijo

Tako kot insulin se tudi analogi insulina uporabljajo za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 1 in tipa 2. Pri dolgo delujočih analogih insulina pogosto zadostuje vsakodnevna injekcija. Tako kot človeški insulini se običajno dajejo subkutano.

učinek

Analoge insulina smo razvili s spreminjanjem aminokislinskega zaporedja človeškega insulina, da smo dobili pripravke s spremenjenimi farmakokinetičnimi lastnostmi (zlasti hiter začetek delovanja, kratko ali dolgotrajno delovanje).

Med modifikacijo sta bili spremenjeni ali dodani ena ali dve aminokislini (običajno B veriga insulina). Analogi insulina predstavljajo alternativo človeškemu insulinu in so običajno lažji za uporabo in lažji nadzor. Z dolgo delujočimi analogi insulina z. B. Nočna hipoglikemija se pojavi redkeje kot pri insulinu NPH (hujši insulin s podaljšanim delovanjem).

Mehanizem delovanja

Analogi insulina delujejo po enakem mehanizmu kot insulin. Vežejo se na inzulinski receptor in aktivirajo domeno tirozin kinaze receptorja, ki se nahaja znotraj celice. To sproži različne kaskade prenosa signala.

Učinek na zniževanje sladkorja v krvi je tukaj tudi posledica stimulacije privzema glukoze, sinteze glikogena in glikolize ter zaviranja glikogenolize v skeletnih mišicah in spodbujanja sinteze in glikolize glikogena ter zaviranja glikogenolize in glukoneogeneze v jetra.

Hitro delujoči analogi insulina

S preprečevanjem tvorbe insulinskih dimerjev in heksamerov dosežemo hitro absorpcijo insulina lispro, insulina aspartata in insulina glulisin. Zaradi hitrega nastopa učinka lahko omenjene tri insuline dajemo neposredno pred obroki.

Dolgo delujoči analogi insulina

Dolgo delujoči analogi insulina vključujejo insulin glargin, insulin determir in insulin degludek. Ti imajo dolgotrajno delovanje brez izrazitega največjega učinka.

Insulin glargin

Daljše trajanje delovanja insulina glargin je posledica tvorbe kompleksnih delcev insulina. Ti delci se oborijo iz kisle raztopine v nevtralnem območju pH podkožja.

Inzulin determir

Vezava aciliranega insulina na albumin je odgovorna za daljše delovanje insulina.

Insulin degludec

Topni in stabilni multi-heksameri, ki nastanejo po subkutani injekciji, tvorijo depo insulina v podkožju. Počasno, postopno odvajanje monomerov insulina degludek iz multiheksamerjev povzroči počasno in enakomerno sproščanje učinkovine v krvni obtok.

Stranski učinki

Pri uporabi analogov insulina se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

  • Hipoglikemija
  • Povečanje telesne mase
  • Začasna lomna anomalija (na začetku zdravljenja)
  • Lipohipertrofija podkožnega maščobnega tkiva
  • Alergijske reakcije (lokalne ali zelo redko generalizirane kot anafilaktični šok)
  • Mitogena učinkovitost.

Interakcije

Izboljšanje hipoglikemičnega učinka

Hipoglikemični učinek insulinskih analogov se lahko poveča s hkratno uporabo drugih snovi, aktivnih snovi in ​​skupin aktivnih snovi. Tej vključujejo B.:

  • alkohol
  • Zaviralci ACE (ne velja za vse bolnike)
  • Acetilsalicilna kislina (v velikih odmerkih)
  • Fibrati
  • Ciklofosfamid
  • MAOI.

Propranolol lahko poslabša okrevanje krvnega sladkorja po hipoglikemiji, ki jo povzroča inzulin. Nekardioselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in klonidin lahko prikrijejo simptome hipoglikemije.

Oslabitev hipoglikemičnega učinka

Hipoglikemični učinek insulinskih analogov lahko oslabimo s hkratno uporabo drugih snovi, aktivnih snovi in ​​skupin aktivnih snovi. B.:

  • Danazol
  • Ščitnični hormoni
  • Glukokortikosteroidi
  • Izoniazid
  • Klorpromazin (če je dnevni odmerek> 100 mg)
  • Tiazidni diuretiki
  • Atipični antipsihotiki
  • Zaviralci proteaz
  • Beta-2 simpatomimetiki (še posebej, če jih dajemo intravensko).

Analogi somatostatina lahko povzročijo povečanje in zmanjšanje potrebe po insulinu.

Kontraindikacija

Kontraindikacije za uporabo insulinskih analogov so:

  • Preobčutljivost
  • Hipoglikemija
  • Insulinoma.

Aktivne sestavine

Analogi insulina vključujejo:

(A) Kratkoročno delujoči analogi insulina

  • Insulin lispro (Humalog®)
  • Insulin aspart (NovoRapid®)
  • Insulin glulisin (Apidra®).

(B) Dolgo delujoči analogi insulina

  • Insulin detemir (Levemir®)
  • Insulin glargin (Lantus®)
  • Insulin degludec (Tresiba®).

Namigi

Insulina glargina ne smemo mešati ali razredčiti z drugimi insulini. IV uporaba insulina glargin tudi ni dovoljena.