Neposredni peroralni antikoagulanti (DOAK, NOAK)

aplikacijo

Neposredni peroralni antikoagulanti se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje trombemboličnih bolezni. Uporabljajo se za profilakso kapi, pa tudi za embolično profilakso.

Indikacije so

  • Primarno preprečevanje trombembolije pri zamenjavi kolena in kolka
  • Zdravljenje bolnikov z nevalvalno atrijsko fibrilacijo, ki so že imeli možgansko kap, prehodni ishemični napad ali srčno popuščanje

DOAK so na voljo v obliki filmsko obloženih tablet in kapsul. DOAC in njihovi protistrupi so veliko dražji od starejših heparinov in antagonistov vitamina K. V nasprotju s starejšimi skupinami učinkovin so učinkovite neposredno na cilje zdravila in ne zahtevajo spremljanja terapije.

učinek

DOAK ima antikoagulantne in antitrombotične lastnosti. Njihovi učinki temeljijo na zaviranju dejavnikov strjevanja krvi. Za razliko od antagonistov vitamina K ne posegajo v sintezo koagulacijskih faktorjev, temveč neposredno vplivajo na koagulacijske faktorje. Zdravilne učinkovine imenujemo neposredni peroralni antikoagulanti, ker so njihovi učinki neodvisni od antitrombina.

Ločijo se zaviralci faktorja Xa in zaviralci trombina. Oba dejavnika sta osrednjega pomena za strjevanje krvi.

Zaviralci faktorja Xa

Inhibitorji faktorja Xa zavirajo faktor Xa, kar pomeni, da do pretvorbe protrombina v trombin ne pride. Sue poseže neposredno v kaskado strjevanja krvi. Njihovo delovanje je selektivno in reverzibilno.

Zaviralci faktorja Xa vključujejo zdravilne učinkovine na trgu v Nemčiji

  • Apiksaban (Eliquis®)
  • Edoksaban (Lixiana®)
  • Rivaroksaban (Xarelto®)

Zaviralci trombina

Inhibitorji trombina zavirajo trombin (faktor II). Dabigatran je predstavnik zaviralcev trombina. Pradaxa® vsebuje dabigatran eteksilat kot predzdravilo. Esteraze iz plazme in jeter ga spremenijo v bioaktivni dabigatran. Posledično ni pretvorbe fibrinogena v fibrin. Dabigatran tudi zavira trombin, vezan na fibrin. Zaradi mehanizma delovanja obstaja tesna povezava med koncentracijo v plazmi in stopnjo antikoagulacije.

Stranski učinki

Najpogostejši možni neželeni učinki vključujejo krvavitve. Nastopite lahko pri vseh predstavnikih.

Drugi pomembni neželeni učinki posameznih predstavnikov:

  • Dabigatran: dispepsija, slabost, nenormalni testi delovanja jeter, povečana stopnja miokardnega infarkta
  • Edoksaban: hude krvavitve s smrtnim izidom, zlasti krvavitve iz sluznice (nosne, prebavne, urogenitalne), zvišane vrednosti jeter, driska, gastritis, dispepsija
  • Rivaroksaban: tahikardija, disfunkcija jeter, okvarjeno delovanje ledvic.

Interakcije

Možne so interakcije z vsemi učinkovinami, ki vplivajo na strjevanje krvi.

Ustrezne interakcije med posameznimi zdravili:

  • Dabigatran: kontraindiciran skupaj z močnimi zaviralci P-gp, kot so ketokonazol, ciklosporin, itrakonazol, dronedaron, takrolimus. Pazite se blagih do zmernih zaviralcev P-gp, kot so kinidin, amiodaron, verapamil, klaritromicin in induktorji P-gp, kot so rifampicin, šentjanževka, karbamazepin ali fenitoin.
  • Apiksaban: sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 in P-gp ni priporočljiva, npr. B. azolna protiglivična sredstva in zaviralci proteaz HIV. Bodite previdni pri induktorjih CYP3A4 in P-gp, kot so fenobarbital, šentjanževka, karbamazepin ali fenitoin.
  • Edoksaban: Zaviralci P-gp: zmanjšanje odmerka na 1 x30 mg / dan ob hkratni uporabi ciklopsporina, dronedarona, eritromicina, ketokonazola. Induktorji P-gp: previdnost pri sočasni uporabi fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala, šentjanževke.
  • Rivaroksaban: Uporaba z močnimi zaviralci CYP3A4 in P-gp ni priporočljiva, npr. B. Azolska protiglivična zdravila in zaviralci proteaz HIV. Previdnost pri induktorjih CYP3A4 in P-gp, kot so fenobarbital, šentjanževka, karbamazepin ali fenitoin.

Kontraindikacija

Na splošno vsi DOAC z očistkom kreatinina (CrCl) <15 ml / min niso priporočljivi ali kontraindicirani. Za podrobnejše informacije glejte ustrezne informacije o aktivnih sestavinah ali posebne informacije. Če obstaja krvavitev zaradi okvare jeter, je treba DOAC uporabljati restriktivno; upoštevajte tudi podatke v posameznih tehničnih informacijah.

Alternative

Po začetnem zdravljenju s parenteralnim antikoagulantom lahko antagoniste vitamina K (VKA), kot sta fenprokumon in varfarin, uporabimo za akutno zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije. Pogostost trombemolnih ponovitev ni manj pogosta pri DOAC kot pri VKA. Vendar se močne krvavitve pogosteje pojavljajo pri uporabi VKA kot pri uporabi DOAK.

Aktivne sestavine

Zaviralci faktorja Xa

• apiksaban
• Edoksaban
• Rivaroksaban

Zaviralci trombina

• Dabigatran

Primerjalni pregled

DabigatranApiksabanEdoksabanRivaroksabanNačin delovanjaneposredni reverzibilni zaviralec trombinaneposredni reverzibilni zaviralec faktorja Xaneposredni reverzibilni zaviralec faktorja Xaneposredni reverzibilni zaviralec faktorja XaHWZ12-14 ur, podaljšana v primeru okvare ledvic), potreben je reden vnospribližno 12 ur, potreben je reden vnospribližno 10-14 ur, potreben je reden vnos5-9 ur za mlajše, 11-13 ur za starejše, potreben je reden vnosLedvično izločanjepribližno 85%približno 27%približno 50%približno 33% nespremenjeno, približno 33% po inaktivacijiZačetek akcijepo približno 2 urahpo približno 3-4 urahpo približno 1-2 urahpo približno 2-4 urahNormalizacija koagulacije 1Po 12 do 48 urah ali več, odvisno od delovanja ledvic, glejte tudi pravila za zaustavitev invazivnih ali kirurških posegov v informacijah o izdelkupo 12-24 urahpo 12-24 urahpo 12-24 urahSpremljanjeobičajno ni potrebno, pri običajnih koagulacijskih testih ni mogočeobičajno ni potrebno, pri običajnih koagulacijskih testih ni mogočeobičajno ni potrebno, pri običajnih koagulacijskih testih ni mogočeobičajno ni potrebno, pri običajnih koagulacijskih testih ni mogoče

1 To so smernice. Časi do normalizacije so lahko daljši v primeru prevelikega odmerjanja ali v posameznih primerih z ustreznim odmerkom (zaradi velikega širjenja ravni v krvi).

Namigi

Zaenkrat je na trgu le en protistrup za dabigatran: idarucizumab.

Protidot, Andexanet alpha, je od septembra 2019 na trgu tudi za apiksaban in rivaroksaban.