Zaviralci CGRP

aplikacijo

Odobrena so vsa trenutno razpoložljiva protitelesa za bolnike z migreno z vsaj štirimi migrenskimi dnevi na mesec. Sistem CGRP (peptid, povezan z genom kalcitonina) kot izhodišče za profilakso migrene se je osredotočil na odobritev monoklonskih protiteles fremanezumab (Ajovy®), galcanezumab (Emgality®) in erenumab (Aimovig®). Za zdravljenje akutne migrene so v ZDA na voljo tudi ustni antagonisti receptorjev CGRP, kot sta Rimegepant (Nurtec ODT®) in Ubrogepant (Ubrelvy®).

Vrsta prijave

Monoklonska protitelesa dajemo v obliki subkutane injekcije. Antagonista receptorjev CGRP Rimegepant in Ubrogepant sta indicirana za peroralno uporabo, vendar v Nemčiji nista na voljo. Ubrogepant je v ZDA na voljo kot tableta, rimegepant pa kot orodisperzibilna tableta.

Trajanje uporabe

Terapijo s protitelesi proti CGRP je treba na začetku izvajati tri mesece. Če terapevtski učinek v tem trenutku ni bil zadovoljiv, je treba zdravljenje prekiniti.
Varna uporaba zdravila Ubrogepant je bila dokazana največ 8 dni na mesec, za rimegepant pa največ 15 dni na mesec.

učinek

Inhibitorji CGRP erenumab, fremanezumab in galcanezumab ter Ubrogepant in Rimegepant med napadom migrene preprečujejo učinke vnetnega nevropeptidnega peptida, povezanega z genom kalcitonina (CGRP).

Vzroki za migrene so večfaktorski in še niso popolnoma razumljeni; pri tem igrajo vlogo tako genetski kot okoljski dejavniki. Sprožilci, kot so psihološki stres ali hormonska nihanja, povzročajo migrenski glavobol v obliki nevrogenih vnetnih reakcij v arterijah možganskih ovojnic. Vnetni mediator CGRP se med drugim tvori v živčnih vlaknih trigeminalnega živca in se sprosti med napadom migrene. Nevropeptid se veže na ustrezne receptorje, povezane z G-proteini, v gladkih mišicah intrakranialnih žil. Naslednja signalna transdukcija povzroči fosforilacijo različnih efektorskih proteinov, kot so nociceptivni receptorji NMDA, kar lahko privede do preobčutljivosti bolečine. Dilatacija žil se še naprej pojavlja z zmanjšanjem koncentracije kalcija. Ta dva učinka pomembno prispevata k migrenskemu glavobolu.

Inhibitorji CGRP preprečujejo učinke nevropeptida s pomočjo visoko specifičnih in afinnih protiteles, ki se vežejo na njihovo tarčo. Učinkovini Ubrogepant in Rimegepant, ki ju jemljemo peroralno, so antagonisti receptorja CGRP. Protitelo erenumab se veže tudi na receptor CGRP; nima pomembne aktivnosti proti drugim kalcitoninskim receptorjem. Namesto tega protitelesa IgG2 fremanezumab in protitelesa IgG4 galcanezumab neposredno zajameta ligand CGRP. Vezajo obe izoformi nevropeptida, tako α- kot β-CGRP.

Stranski učinki

Med zdravljenjem z zaviralci CGRP, protitelesi proti sistemu CGRP, se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

  • Reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, utrditev, eritem in srbenje
  • Preobčutljivostne reakcije, kot so izpuščaj, oteklina, edem, urtikarija, anafilaksa, angioedem

Čeprav je CGRP vključen v uravnavanje telesne temperature in povečanje glomerulne filtracije ter ima pozitiven inotropni in kronotropni učinek na srce, pri zdravljenju z zaviralci CGRP protiteles niso opazili ustreznih stranskih učinkov.

Pri uporabi zdravila Ubrogepant sta glavna simptoma slabost in utrujenost.

Po jemanju zdravila Rimegepant lahko pride do zapoznelih hudih preobčutljivostnih reakcij s težavami pri dihanju in otekanjem obraza ter ust in grla. Pojavi se najpogostejša slabost.

Interakcije

Zaradi presnove monoklonskih protiteles prek proteolitičnih encimov ni pričakovati interakcij z drugimi zdravili. V študijah odobritve niso opazili interakcij z drugimi profilaktičnimi in akutnimi terapevtskimi sredstvi za zdravljenje migrene.

Dva peroralna zaviralca CGRP presnavlja encim CYP3A4, tako da obstaja velika možnost interakcije z aktivnimi snovmi, ki ta encim zavirajo ali inducirajo. Poleg tega so zdravila za migreno substrati prenašalcev P-glikoproteina in BCRP (beljakovine, odporne proti raku dojk).

Kontraindikacija

Uporaba zaviralcev CGRP je kontraindicirana v primeru preobčutljivosti za posamezno učinkovino.

Ubrogepant in rimegepant se še vedno ne sme uporabljati skupaj z močnimi zaviralci CYP3A4, kot so ketokonazol, klaritromicin in itrakonazol, saj to močno poveča plazemske koncentracije. Zdravilne učinkovine so kontraindicirane tudi pri jetrni insuficienci, rimegepant pa tudi pri hudi ledvični disfunkciji.

Alternative

Za profilakso migrene lahko kot prvo izbiro uporabimo naslednje učinkovine:

  • Zaviralci beta: propranolol, metoprolol in bisoprolol
  • Zaviralec kalcijevih kanalov: flunarizin
  • Antiepileptična zdravila: valprojska kislina, topiramat
  • Triciklični antidepresiv: amitriptilin

Izbira se opravi glede na posamezne značilnosti bolnika, na primer na podlagi dodatnih bolezni, kot sta visok krvni tlak ali depresija.

Terapija akutnih napadov migrene se lahko izvaja z naslednjimi učinkovinami kot prvo izbiro:

  • Triptani: zolmitriptan, naratriptan, rizatriptan, eletriptan, almotriptan, frovatriptan
  • Neopioidni analgetiki: acetilsalicilna kislina, ibuprofen, metamizol, diklofenak, naproksen

Izbira se opravi glede na resnost napadov migrene in individualno toleranco za bolnika.

Aktivne sestavine

Protitelesa proti receptorju CGRP

  • Erenumab (IgG2)

Protitelesa proti CGRP

  • Glakanezumab (IgG4)
  • Fremanezumab (IgG2)

Peroralni antagonisti receptorjev CGRP

  • Ubrogepant
  • Rimegepant

Namigi

Protitelesa proti sistemu CGRP

Pred vsako uporabo je treba preveriti videz raztopine za injiciranje, da se izključijo znaki poslabšanja, kot so oblačnost in spremembe barve. Protitelesa injiciramo subkutano v obliki napolnjenih injekcijskih brizg ali injekcijskih peresnikov v trebuh, stegno ali kdo drug na zunanji strani nadlakti. Injekcije se ne sme dajati na občutljiva, poškodovana, pordela ali otrdela področja kože, mesto injiciranja pa je treba spremeniti.

Zdravila je treba hraniti v hladilniku pri 2 do 8 ° C in hraniti pri sobni temperaturi približno 30 minut pred injiciranjem, da se izognete reakcijam na mestu injiciranja. Zdravil ne smete pretresati.

Bolnike je treba opozoriti, da se med zdravljenjem z zaviralci CGRP lahko pojavijo hude preobčutljivostne reakcije in jih usposobiti za ustrezne protiukrepe.

Peroralni antagonisti receptorjev CGRP

Bolnike je treba seznaniti z velikim potencialom medsebojnega delovanja aktivnih sestavin, zlasti z interakcijami z zaviralci CYP, kot so grenivkin sok in nekatere učinkovine.

Bolnike, ki jemljejo zdravilo Rimegepant, je treba opozoriti, da se lahko pojavijo zapoznele preobčutljivostne reakcije. Ob prvih znakih takšne reakcije bi morali ti bolniki obiskati zdravnika.