Selektivni zaviralci ponovnega privzema noradrenalina / dopamina (SNDRI)

aplikacijo

SNDRI se lahko uporablja za naslednje bolezni:

  • ADHD
  • depresija
  • Narkolepsija

Znano je tudi, da delujejo kot anorektično sredstvo ali sredstvo za prenehanje nikotina. Proti cigaretni učinek doslej ni bil prepričljiv.

učinek

SNDRI zavira ponovni privzem nevronov kateholaminov (noradrenalin in dopamin), tako da blokira prenašalce presinaptičnih živčnih celic, ki so odgovorne za privzem. Ta inhibicija ponovnega privzema poveča koncentracijo selnih snovi in ​​njihov učinek traja dlje.

Mehanizem antidepresivnih učinkov bupropiona ni znan. Vendar obstaja sum, da njegovo delovanje poteka prek noradrenergičnih in / ali dopaminergičnih mehanizmov.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki zdravila SNDRI vključujejo:

  • Nespečnost, živčnost, glavobol
  • Izguba apetita
  • Hiperaktivnost, visok pulz
  • Prebavne motnje
  • Suha usta
  • Motnje vida

Interakcije

Bupropion

  • Bupropion in njegovi presnovki so močni zaviralci CYP2D6. Možnost interakcije z drugimi substrati 2D6 (primer: tipični antipsihotiki, drugi SSRI, triciklični antidepresivi, zaviralci beta ali opioidi z nizko močjo) je pomembna.
  • Zdravila, ki za delovanje potrebujejo presnovno aktivacijo s CYP2D6 (npr. Tamoksifen), so lahko manj učinkovita, če jih jemljete skupaj z zaviralci CYP2D6, kot so: B. bupropion, se lahko uporablja
  • Čeprav se citalopram (SSRI) primarno ne presnavlja s CYP2D6, je bupropion v eni študiji povečal Cmax in AUC citaloprama za 30% oziroma 40%.
  • Bupropion se primarno presnavlja prek izoencima 2B6 citokroma P450 (CYP2B6) v njegov glavni aktivni presnovek, hidroksibupropion. Sočasna uporaba zdravil, ki lahko vplivajo na presnovo bupropiona prek izoencima CYP 2B6 (na primer substrati CYP2B6: ciklofosfamid, ifosfamid in zaviralci CYP2B6: orphenadrin, tiklopidin, klopidogrel), lahko privede do povečane ravni bupropiona v plazmi bupropiona v plazmi in Rezultat hidroksibupropiona.
  • Ker se bupropion v veliki meri presnavlja, je potrebna previdnost pri sočasni uporabi bupropiona z zdravili, za katera je znano, da inducirajo presnovo (npr. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) ali zavirajo (npr. Valproat), saj lahko vplivajo na klinično učinkovitost in varnost bupropiona. .
  • Inhibitorji monoaminooksidaze A in B krepijo tudi kateholaminergične presnovne poti z drugačnim mehanizmom kot bupropion. Hkratna uporaba zaviralcev bupropiona in monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindicirana, med koncem zdravljenja z ireverzibilnimi zaviralci MAO in začetkom zdravljenja z bupropionom mora biti vsaj 14 dni. Obdobje 24 ur zadostuje za reverzibilne MAOI.
  • Uporaba digoksina hkrati z bupropionom lahko zniža raven digoksina. Lečeči zdravnik se mora zavedati, da se lahko pri prekinitvi zdravljenja z bupropionom koncentracija digoksina znova poveča, bolnika pa je treba spremljati glede morebitne toksičnosti digoksina.
  • Bupropion je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki sočasno prejemajo druga zdravila, za katera je znano, da znižujejo prag napadov, saj se med sočasno uporabo poveča napad (npr. Antipsihotiki, antidepresivi, antimalariki, tramadol, teofilin, sistemski steroidi, kinoloni in sedativni antihistaminiki).
  • V številnih študijah na zdravih prostovoljcih je ritonavir odvisno od odmerka zmanjšal razpoložljivo koncentracijo bupropiona in njegovih glavnih presnovkov. Efavirenz je tudi zmanjšal razpoložljivo koncentracijo bupropiona. Klinične posledice zmanjšane razpoložljive koncentracije niso jasne, lahko pa vključujejo zmanjšano učinkovitost pri zdravljenju hude depresivne motnje (večje depresivne epizode).
  • Bupropion je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki sočasno prejemajo levodopo ali amantadin. Omejeni klinični podatki kažejo na večjo pojavnost neželenih učinkov (npr. Slabost, bruhanje in nevropsihiatrične nepravilnosti) pri bolnikih, ki so prejemali bupropion sočasno z levodopo ali amantadinom.
  • Redko so poročali o nevropsihiatričnih neželenih učinkih ali zmanjšani toleranci za alkohol pri bolnikih, ki so uživali alkohol med zdravljenjem z bupropionom. Med zdravljenjem z bupropionom je treba porabo alkohola zmanjšati ali se je izogibati.
  • Sočasna uporaba bupropiona in sistema za transdermalno dajanje nikotina lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.

Metilfenidat

  • CYP450 metilfenidata ne razgradi v klinično pomembnem obsegu. Pričakuje se, da induktorji ali zaviralci sistema citokroma P450 ne bodo imeli pomembnega vpliva na farmakokinetiko metilfenidata.
  • Poročali so, da lahko metilfenidat zavira presnovo antikoagulantov kumarinskega tipa, antikonvulzivov (npr. Fenobarbital, fenitoin, primidon) in nekaterih antidepresivov (triciklični antidepresivi in ​​selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina).
  • Metilfenidat lahko zmanjša antihipertenzivne učinke zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje visokega krvnega tlaka.
  • Previdnost je potrebna, če je treba bolnike, ki se zdravijo z metilfenidatom, zdraviti z drugim sredstvom, ki lahko prav tako zviša krvni tlak.
  • Zaradi tveganja za morebitno hipertenzivno krizo je metilfenidat kontraindiciran pri bolnikih, ki se zdravijo (trenutno ali v prejšnjih 2 tednih) z neselektivnimi, nepovratnimi zaviralci MAO.
  • Alkohol lahko poveča neželene učinke psihoaktivnih zdravil na CŽS, vključno z metilfenidatom. Zato je priporočljivo, da bolniki med zdravljenjem ne uživajo alkohola.
  • Med operacijo obstaja nevarnost nenadnega zvišanja krvnega tlaka ali srčnega utripa. Če je predpisana operacija, metilfenidata ne smete uporabljati na dan operacije.
  • Varnosti dolgotrajne uporabe metilfenidata v kombinaciji s klonidinom ali drugimi centralno delujočimi agonisti alfa-2 niso sistematično raziskovali.
  • Pri uporabi metilfenidata skupaj z dopaminergičnimi sredstvi, vključno z antipsihotiki, je potrebna previdnost. Ker je povišanje zunajceličnih koncentracij dopamina eden glavnih učinkov metilfenidata, lahko snov pri sočasni uporabi z neposrednimi in posrednimi agonisti dopamina (vključno z DOPA in tricikličnimi antidepresivi) ali z antagonisti dopamina (vključno z antipsihotiki) povzroči farmakodinamične interakcije.

Kontraindikacija

  • Preobčutljivost za posamezno učinkovino
  • Zgodovina napadov (napadi): Bupropion lahko zniža prag napadov
  • Tumor centralnega živčnega sistema (CNS)
  • Že obstoječe cerebrovaskularne bolezni, kot so B. cerebralne anevrizme, vaskularne nepravilnosti, vključno z vaskulitisom ali možgansko kapjo
  • Bolniki, pri katerih se na kateri koli stopnji zdravljenja nenadoma odpove alkohol ali katero koli drugo zdravilo, za katero je znano, da je povezano z napadi (zlasti benzodiazepini ali benzodiazepinu podobna zdravila).
  • Bolniki s hudo cirozo jeter
  • glavkom
  • Feokromocitom
  • Diagnoza ali anamneza hude depresije, anoreksije / anorektične motnje, samomorilne nagnjenosti, psihotični simptomi, večje motnje razpoloženja, manija, shizofrenija, psihopatske / mejne osebnostne motnje
  • Bolniki, ki imajo trenutno bulimijo ali anoreksijo nervozo ali jim je bilo v preteklosti diagnosticirano katero od teh stanj.
  • Sočasna uporaba zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI ali MAOI). Med koncem zdravljenja z ireverzibilnimi zaviralci MAO in začetkom zdravljenja z bupropionom beta mora preteči najmanj 14 dni. Obdobje 24 ur zadostuje za reverzibilne MAOI.
  • Hipertiroidizem ali tirotoksikoza
  • Že obstoječe bolezni srca in ožilja, vključno s hudo hipertenzijo, srčnim popuščanjem, arterijsko boleznijo, angino pektoris, hemodinamsko pomembnimi, prirojenimi, srčnimi napakami, kardiomiopatijami, miokardnim infarktom, potencialno smrtno nevarnimi aritmijami in kanalopatijami (bolezni, ki jih povzroča disfunkcija ionskih kanalov)

Aktivne sestavine

NDRI vključujejo učinkovine:

  • Amineptin (v Nemčiji je amineptin tržno, vendar ne narkotik na recept, v skladu s Prilogo II k odstavku 1 oddelka 1 Zakona o mamilih)
  • Bupropion
  • Metilfenidat

Namigi

Kardiovaskularni status

Pri bolnikih, upravičenih do stimulativnega zdravljenja, je treba opraviti natančno anamnezo (vključno z oceno družinske anamneze za nenadno srčno ali nepričakovano smrt ali maligne aritmije) in fizični pregled za obstoječo srčno bolezen.

Napadi

SNDRI je treba uporabljati previdno le pri bolnikih z epilepsijo, saj lahko znižajo napadni prag.

Zloraba, zloraba in zloraba

Bolnike je treba skrbno nadzorovati glede zlorabe, zlorabe in zlorabe SNDRI.

Pregled zdravil

Zdravila, ki vsebujejo metilfenidat, lahko laboratorijsko lažno pozitivno vplivajo na amfetamine, zlasti pri uporabi metod imunskega preskusa.

Ker ima bupropion amfetaminu podobno kemično strukturo, vpliva na testno metodo, ki se uporablja pri nekaterih hitrih preiskavah urina. To lahko privede do lažno pozitivnih rezultatov, zlasti za amfetamine. Pozitiven rezultat je običajno treba potrditi z natančnejšo metodo.

Samomor / samomorilne misli ali klinično poslabšanje

Depresivna bolezen je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (s samomorom povezani dogodki). To povečano tveganje traja, dokler ne pride do pomembnega lajšanja simptomov. Ker se to v prvih nekaj tednih zdravljenja ne zgodi nujno, je treba bolnike skrbno spremljati, dokler se ne izboljša.