B-ALL: nov marker za vpletenost živčnega sistema

ozadje

Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je eden najpogostejših vrst raka pri otrocih. Približno v 80% primerov, približno 600 otrok vsako leto v Nemčiji, razvije najpogostejšo obliko, predhodno celico B ALL (B-ALL). V 3-5% primerov je prizadetost centralnega živčnega sistema (CNS) prepoznana kot resen zaplet. Prizadetost osrednjega živčevja se rutinsko ocenjuje z mikroskopijo likvorja, pristopa, katerega moč in informacijska vrednost sta omejeni.

Ker se možnosti za ozdravitev od tega zapleta zmanjšujejo, se vsi bolniki trenutno profilaktično zdravijo z intratekalno kemoterapijo ali kombinacijo kemoterapije in radioterapije, ne glede na začetni status CNS. Zaradi nespecifičnega toksičnega učinka in možnih trajnih okvar živčnega sistema so te oblike zdravljenja še posebej problematične pri otrocih.

Raziskovalci z Medicinske fakultete Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) in Klinike za pediatrično in mladostniško medicino I Univerzitetnega kliničnega centra Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, so raziskali vpletenost signalnega proteina CD79a ( Igα) v B-ALL. "Na splošno vidimo potencial za natančnejšo diagnozo okužbe s centralnim živčnim sistemom pri bolnikih z B-ALL in po drugi strani za prihodnje pristope k zdravljenju v obliki novih imunoterapij, ki bi lahko temeljile na zaviranju signalne molekule , "povzema prof. Denis Schewe, vodja delovne skupine Translationale ALL research, rezultati so bili nedavno objavljeni v reviji Nature Communications Biology [1, 2].

Vloga CD79a pri infiltraciji CNS v B-ALL

Pri B-ALL nefunkcionalne celice predhodnice ne dozorijo v zrele celice B. Namesto tega se še naprej neprekinjeno delijo in na koncu preprečujejo zdravo tvorbo krvi. Znanstveniki so lahko identificirali molekulo CD79a kot del signalne verige B-celičnega receptorja in pomemben del tega motenega procesa.

"Prisotnost samega CD79a je lahko predpogoj za infiltracijo v CNS," je dejal prvi avtor študijske publikacije dr. Lennart Lenk, znanstveni sodelavec v prevajalski raziskovalni skupini ALL. V študijah so bile visoke ravni CD79a povezane tudi z zmanjšanimi intervali brez ponovitve bolezni CNS.

CD79a kot diagnostični marker za prizadetost centralnega živčnega sistema

Z uporabo velikih količin vzorcev bolnikov iz različnih biobank je raziskovalna skupina Kiel lahko potrdila, da so bile ravni CD79a pri prizadetih z B-ALL z okužbo CNS bistveno višje kot v primerjalni skupini. "Dokazali smo lahko, da prisotnost molekule CD79a v celicah B-ALL kaže, kako dobro se levkemija lahko namesti v živčnem sistemu," je pojasnil Lenk.

»To nam zagotavlja potencialno nov pokazatelj prisotnosti levkemijskih celic v CNS. Dekodiranje takšnih molekul, ki lahko izboljša metode diagnosticiranja okužbe s centralnim živčnim sistemom, bi v klinični uporabi pomenilo, da bo tvegano zdravljenje s kemoterapijo ali radioterapijo v prihodnosti treba uporabljati le, če je to nujno potrebno, saj je ravno CNS je dejansko okužen, «je dodal Lenk.

CD79a kot tarča imunoterapije

Po mnenju raziskovalcev te nove ugotovitve kažejo, da bi bila molekula možna nova tarča prihodnjih imunoterapij proti B-ALL. "V različnih poskusih (mišji modeli ksenografta [opomba R]) smo lahko pokazali, da je izklop molekule močno zmanjšal rast levkemijskih celic," je dejal Lenk.

»Zato trenutno iščemo načine, kako molekulo posebej zavreti. Za to smo že našli obetavne pristope, ki jih je zdaj treba natančneje preučiti, «poudarja Schewe. Natančneje, raziskovalci Kiel trenutno izvajajo poskuse, da bi ugotovili, ali je protitelo, ki se že uporablja v klinični uporabi proti drugim oblikam raka in je usmerjeno na CD79, primerno. Na ta način bi lahko obetavne rezultate raziskav hitro prenesli v klinično uporabo.