Nevro-COVID: zmanjšan imunski odziv v likvorju

ozadje

Bolniki, ki trpijo za COVID-19, lahko razvijejo sočasne in sekundarne nevrološke bolezni. Te so povzete pod izrazom Neuro-COVID. Poleg motenj vonja in okusa, ki so jih opisali številni bolniki, so pri ljudeh, okuženih s SARS-CoV-2, poročali tudi o glavobolih, kapi ali epilepsiji.

Patofiziološko je bilo opisanih več mehanizmov, ki sodelujejo pri razvoju nevroloških simptomov pri COVID-19:

  • Nespecifični zapleti sistemske bolezni, na primer zaradi hipoksije, sepse ali hude vročine.
  • Neposredna poškodba nevronov zaradi nevrotropizma virusa.
  • Posredna poškodba CNS zaradi pretiranega imunskega odziva, ki ga sproži virus.

Diagnostika CSF za nevro-COVID

Za boljše razumevanje zdravila Neuro-COVID, pa tudi za napovedovanje možnega poteka bolezni, je v pomoč analiza cerebrospinalne tekočine - v pogovoru imenovana živčna voda. Doslej so CSF ​​v Neuro-COVID preučevali z uveljavljenimi tehnikami, kot sta štetje celic in merjenje vsebnosti beljakovin. Največkrat je bilo ugotovljeno normalno število celic, razen v primeru encefalitisa, in normalna ali nekoliko povečana vsebnost beljakovin. Podrobna karakterizacija levkocitov v likvorju pri bolnikih z nevro-COVID še ni bila izvedena.

Postavljanje ciljev

Zdravniki pod vodstvom zasebnega predavatelja dr. Gerd Meyer zu Hörste, višji zdravnik na Kliniki za nevrologijo na Inštitutu za translacijsko nevrologijo v Münsterju, je analiziral CSF pri pacientih z nevro-COVID in pregledal levkocite in odziv interferona [1].

metodologijo

Študija je preučevala cerebrospinalno tekočino pri bolnikih z nevro-COVID in jo primerjala s cerebrospinalno tekočino pri ljudeh z virusnim encefalitisom, recidivirajočo multiplo sklerozo in idiopatsko intrakranialno hipertenzijo.

Pregled lužnice je bil izveden z enoceličnim zaporedjem. Ta metoda omogoča podrobno karakterizacijo celic in je znana iz raziskav raka. Interferonski odziv smo preučevali z analizo različnih z interferonom povezanih prepisov, na primer iz IRF1. Ta protein deluje kot transkripcijski faktor in aktivira ekspresijo citokinskega interferona beta.

Rezultati

Od 102 bolnikov s COVID-19 je imelo 33 bolnikov (32%) nevrološke manifestacije. Punkcija CSF je bila izvedena pri 12 bolnikih, zaporedje posameznih celic pa je bilo uspešno pri osmih od teh vzorcev CSF.

Povečanje izčrpanih T celic in zmanjšan odziv interferona

Pri bolnikih z nevro-COVID so se v likvorju povečale ravni izčrpanih celic T in dediferenciranih monocitov. Ti dve vrsti celic igrata pomembno vlogo pri imunski obrambi. Interferonski odziv pri zdravilu Neuro-COVID je bil prisoten, vendar šibkejši v primerjavi z virusnim encefalitisom. Ta učinek je bil bolj izrazit pri bolnikih s hudimi nevrološkimi poteki kot pri bolnikih z blažjimi poteki.

Tudi v tej študiji virusa SARS-CoV-2 ni bilo mogoče zaznati v likvoru.

Zaključek

Rezultati te študije kažejo, da nevro-COVID vodi do oslabljenega imunskega odziva v centralnem živčnem sistemu. Po mnenju avtorjev ti rezultati podpirajo imunsko posredovani patomehanizem pri nevro-COVID. "Naši podatki kažejo, da nevrološki simptomi in sekundarne bolezni zato ne bi mogli predstavljati čistih" stranskih učinkov "hude pljučne bolezni COVID-19, ampak samostojno entiteto," pravi Meyer zu Hörste [2].

Poleg zmanjšanega imunskega odziva obstaja sum, da so napačno usmerjena protitelesa še en vzrok za nevro-COVID.

Označevalci v CSF lahko napovedujejo nevro-COVID

Profesor dr. Peter Berlit, generalni sekretar Nemškega združenja za nevrologijo (DGN), vidi rezultate sedanje študije kot možno razlago nevroloških pritožb sicer skoraj asimptomatskih bolnikov s COVID-19: "Pri COVID-19 je dražljivo, da tudi prizadeti lahko razvijejo resne nevrološke simptome z zelo blagimi poteki bolezni - brez napovedi, ki je zaenkrat mogoča. "

Avtorji trenutno razpoložljive rezultate vidijo kot utemeljitev naslednjih študij z namenom spremljanja sprememb v likvorju prizadetih bolnikov in prepoznavanja napovednih označevalcev nevrološke prizadetosti pri COVID-19. Slednje bi lahko v perspektivi izboljšali z razpoložljivimi študijskimi podatki. "Po analizi živčne vode po okužbi s SARS-CoV-2 bo mogoče mogoče napovedati, ali se bo pri prizadeti osebi pojavili nevrološki simptomi," pojasnjuje profesor Wiendl, direktor klinike za nevrologijo v Münsteru.