Multipla skleroza: uspeh z matičnimi celicami

ozadje

Zdravilo za multiplo sklerozo trenutno ni mogoče, so pa v zadnjih letih razvili številna zdravila, ki zmanjšujejo pogostost recidivno-remitentne multiple skleroze (SRMS) in lahko pozitivno vplivajo na potek bolezni, na primer interferoni , glatiramer acetat ali protitelesa.

HSCT (presaditev hematopoetskih matičnih celic) je lahko dragocen pristop k upočasnitvi ali preprečevanju progresivne invalidnosti pri bolnikih z zelo hudo SRMS.

Da bi to naredili, raziskovalci uporabljajo manj intenziven režim kondicioniranja in "ponastavijo" imunski sistem. Pred presaditvijo se avtoreaktivni limfociti izločijo z razmeroma nizkim in sprejemljivim odmerkom ciklofosfamida in antitimocitnega globulina. Hrbtenjača pri tem ni uničena. Nato se matične celice zberejo in ponovno infundirajo, da se imunski sistem lahko obnovi v nevnetnem okolju.

Postavljanje ciljev

Skupina znanstvenikov pod vodstvom dr. Richard K.Burt iz oddelka za imunoterapijo na Medicinski fakulteti Northwestern University Feinberg iz Chicaga v ZDA je preučeval učinke nemieloablativnega avtolognega HSCT na napredovanje bolezni v primerjavi s terapijo, ki spreminja bolezni (DMT), pri bolnikih z visoko aktivnim SRMS [1]. ].

metodologijo

Med 20. septembrom 2005 in 7. julijem 2016 je bilo v štiri ameriške, južnoameriške in evropske centre randomiziranih 110 bolnikov s SRMS. V preteklem letu so morali bolniki pri DMT doživeti vsaj dva ponovitve bolezni in na lestvici razširjenega statusa invalidnosti (EDSS, območje vrednosti 0 do 10, 10 = največja nevrološka okvara) doseči ocene od 2,0 do 6,0. Nadaljnje ukrepanje se je končalo januarja 2018.

Po dajanju ciklofosfamida (200 mg / kg) in antitimocitnega globulina (6 mg / kg) je 55 bolnikov dobivalo HSCT ali DMT, ti z večjo učinkovitostjo ali drugačnim razredom zdravil kot v prejšnjem letu.

Primarni končni rezultat je bil čas do napredovanja bolezni, opredeljen kot povečanje EDSS za vsaj 1,0 točke po vsaj enem letu.

Rezultati

Od 110 randomiziranih bolnikov (73 [66%] žensk, povprečna starost 36 let [standardni odklon 8,6 leta]) jih je 103 zaključilo študijo v skladu z načrtom. Končne točke so ocenili po enem letu pri 98 bolnikih in letno v petih letih pri 23 bolnikih. Mediana spremljanja je bila dve leti, povprečna pa 2,8 leta.

Napredovanje je prišlo pri treh bolnikih v skupini s HSCT in 34 bolnikih v skupini z DMT. Povprečnega časa do napredovanja v skupini HSCT zaradi premalo dogodkov ni bilo mogoče izračunati. V skupini z DMT je bilo 24 mesecev (interkvartilno območje 18 do 48 mesecev; razmerje nevarnosti 0,07; 95% interval zaupanja [CI] 0,02 do 0,24; P <0,001).

V prvem letu se je povprečna ocena EDSS v skupini s HSCT zmanjšala s 3,38 na 2,36, kar pomeni, da se je bolnikovo stanje izboljšalo. V skupini DMT se je povprečno število točk povečalo s 3,31 na 3,98. Bolnikovo stanje se poslabša. Povprečna razlika med skupinama je bila -1,7 (95% IZ -2,03 do -1,29; P <0,001).

Ni bilo smrtnih žrtev. Noben od bolnikov, zdravljenih s HSCT, ni razvil nehematopoetskih toksičnosti 4. stopnje, kot so miokardni infarkt, sepsa ali druga onesposobitvena ali potencialno življenjsko nevarna stanja.

Zaključek

V tej prvi študiji pri bolnikih s SRMS je nemieloablativni HSCT v primerjavi z DMT podaljšal čas napredovanja bolezni. Avtorji poudarjajo, da so za potrditev teh podatkov ter za oceno dolgoročnih rezultatov in varnosti terapije potrebne nadaljnje raziskave.

Študijo so financirali družina Danhakl, fundacija Cumming, fundacija McNamara Purcell, Morgan Stanley in Nacionalni inštitut za zdravstvene raziskave Sheffield Clinical Research Facility. Registriran je pri ClinicalTrials.gov pod številko NCT00273364.