Lansiranje Zejule (niraparib)

Kaj je Zejula?

Zdravilo Zejula podjetja Tesaro je eno od antineoplastičnih zdravil (zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje raka). Zdravilo Zejula se uporablja kot monoterapija za vzdrževalno zdravljenje pri odraslih bolnikih, ki trpijo zaradi ponovitve na platino občutljivega slabo diferenciranega seroznega karcinoma jajčnikov, tubusov (jajcevodov) ali peritoneja (primarna peritonealna karcinoza) in ki so v celoti ali so v delni remisiji.

Rak jajčnikov je ena od sirot in Zejula je bila uvrščena med zdravila sirote.

Kako deluje niraparib?

Niraparib zavira encima PARP 1 in 2 (poli [ADP-riboza] polimeraza). Ti encimi pomagajo popraviti DNA.Zaradi zaviranja encimov poškodb v DNK, ki nastanejo med delitvijo celic, ni mogoče popraviti in povečana tvorba kompleksov PARP-DNA. Ti procesi na koncu privedejo do apoptoze (programirane celične smrti) celic.

Povečana citotoksičnost nirapariba je bila dokazana v študijah in vitro v tumorskih celičnih linijah z in brez pomanjkanja genov BRCA (rak dojke) -1 in -2 za zaviranje tumorjev.

Odmerjanje in uporaba

Zdravilo Zejula se jemlje peroralno, celo in s hrano ali brez nje. Odmerjanje je tri 100 mg trde kapsule enkrat na dan, kar ustreza skupnemu dnevnemu odmerku 300 mg. Tableto je treba jemati vsak dan ob istem času. Jemanje tik pred spanjem lahko zmanjša pojavnost slabosti. Terapijo je treba nadaljevati, dokler ne pride do napredovanja bolezni.

Študijska situacija Zejula

Varnost in učinkovitost zdravila Zejula so raziskali v mednarodni, randomizirani, s placebom nadzorovani dvojno slepi študiji faze III (ENGOT-OV16 / NOVA).

Merila za vključitev in izključitev

Preiskovano populacijo so sestavljali bolniki, ki so se ponovili slabo diferencirani, serozni epitelijski karcinom jajčnika ali tubulov ali primarni peritonealni karcinom in ki so se prej odzvali na platino. Odziv je bil opredeljen kot popolna remisija (CR) ali delna remisija (PR) več kot 6 mesecev na predzadnjem zdravljenju na osnovi platine. Da bi bili upravičeni do terapije z zdravilom Zejula, mora biti na voljo CR ali PR po zaključku zadnje kemoterapije na osnovi platine. Poleg tega bi morale biti koncentracije tumorskega markerja CA-125 po zadnjem zdravljenju na osnovi platine normalne ali bi se morale zmanjšati za več kot 90% v primerjavi z začetno vrednostjo in bi morale biti stabilne vsaj 7 dni.
Razvrstitev je temeljila na statusu BRCA v dve kohorti. V vsaki kohorti so bili naključno razporejeni v poskusno ali kontrolno skupino.

Bolniki, ki so že prejemali terapijo z zaviralcem PARP, so bili izključeni iz študije.

Izvajanje študije

Zdravljenje se je začelo 1. dan 1. cikla z niraparibom 300 mg ali placebom enkrat na dan in nadaljevalo neprekinjeno v 28-dnevnih ciklih. Klinični obisk je potekal enkrat na cikel.

Rezultati študije

Rezultati so pokazali povečano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Zejula. V eksperimentalni skupini je bil PFS v povprečju 11,3 meseca v primerjavi s 4,7 meseca v skupini s placebom. Vrednotenje kakovosti življenja s potrjenimi anketnimi instrumenti (FOSI in EQ-5D) s strani udeležencev študije kaže na primerljivo kakovost življenja med skupinama Zejula in placebom.

Neželeni učinki zdravila Zejula

Neželeni učinki iz kliničnih študij so spodaj navedeni glede na njihovo pogostnost:

  • Zelo pogosti (≥ 1/10): okužbe sečil, trombocitopenija, anemija (nizko število rdečih krvnih celic), nevtropenija, zmanjšan apetit, nespečnost, glavobol, omotica, motnje okusa, palpitacije, hipertenzija, dispneja, kašelj, nazofaringitis, slabost, zaprtje, bruhanje (bruhanje), bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, bolečine v hrbtu, artralgija (bolečine v sklepih), utrujenost, astenija.
  • Pogosti (≥ 1/100, <1/10): bronhitis, konjunktivitis, levpenija (majhno število belih krvnih celic), hipokaliemija, tesnoba, depresija, tahikardija, epistaksa (krvavitev iz nosu), suha usta, napenjanje trebuha, vnetje sluznice (vključno z mukozitisom), stomatitis, fotosenzitivnost, izpuščaj, mialgija, periferni edem, zvišana gama glutamil transferaza (GGT), povečana alanin aminotransferaza (ALT), zvišana raven kreatina v krvi, povečana aspartat aminotransferaza (AST), alkalna fosfataza (AP) ) povečala, teža zmanjšala.
  • Občasni (≥ 1/1000 do <1/100): pancitopenija.

Interakcije

Študij o kombinaciji nirapariba s cepivi ali imunosupresivi ni. Podatki o kombinaciji nirapariba z drugimi citotoksičnimi zdravili so omejeni. Zato je treba zgornje kombinacije delati previdno.

Učinek nirapariba na druga zdravila

Niraparib je treba uporabljati previdno v kombinaciji z učinkovinami, katerih presnova je odvisna od CYP3A4. To velja zlasti za zdravila z ozkim terapevtskim obsegom (npr. Ciklosporin, takrolimus, alfentanil, ergotamin, pimozid, kvetiapin, halofantrin).

Niraparib je treba uporabljati previdno v kombinaciji z učinkovinami, katerih presnova je odvisna od CYP1A2. To velja zlasti za zdravila z ozkim terapevtskim obsegom (npr. Klozapin, teofilin, ropinirol).

Previdnost je potrebna tudi pri kombiniranju nirapariba in substratov BCRP (beljakovin, odpornih proti raku dojk), npr. Irinotekana, rosuvastatina, simvastatina, atorvastatina in metotreksata.

Hkratno je treba uporabljati substrate iz MATE 1 in 2 ter OCT1 (organ-kation transporter 1), npr. Metformin.

Kontraindikacije

Absolutne kontraindikacije

Preobčutljivost za niraparib ali druge sestavine je kontraindikacija.Nirapariba ne smete uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Relativne kontraindikacije

  • Na voljo je malo podatkov o uporabi pri bolnikih, starejših od 75 let. Podatkov o uporabi pri osebah, mlajših od 18 let, ni.
  • Podatkov ni na voljo pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ali končno ledvično boleznijo na hemodializi. Zdravilo Zejula je treba uporabljati previdno.
  • Podatkov o zdravljenju bolnikov s hudo okvaro jeter ni. Zdravilo Zejula je treba uporabljati previdno.
  • Podatki o uporabi zdravila Zejula pri bolnikih s stanjem uspešnosti 2-4 po klasifikaciji ECOG niso na voljo.
  • Nekateri zgoraj našteti neželeni učinki lahko vplivajo na vašo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.