Nova predstavitev Hetlioza

Tasimelteon, aktivna sestavina zdravila Hetlioz, naj bi pomagal sinhronizirati 24-urni ritem s prilagoditvijo biološke ure (glavna ura) v nadhiasmatičnem jedru (SCN) v hipotalamusu.

Tasimelteon je učinkovina iz skupine agonistov melatoninskih receptorjev, ki vpliva na cirkadiani ritem. Slepi brez zaznavanja svetlobe pogosto trpijo zaradi motenj spanja in budnosti, ker se njihov cirkadijski ritem ne more orientirati na svetlobo. Vzorec spanja slepih ljudi pogosto sledi daljšemu ritmu kot običajni 24-urni cikel. Posledično bolniki v netipičnih časih zaspijo ali se spet zbudijo.

Poleg svetlobe melatonin koordinira lasten cikel spanja v telesu. Hormon v temi proizvajajo pinealociti v epifizi. Tasimelteon posnema endogene učinke melatonina tako, da se selektivno veže na melatoninske receptorje MT1 in MT2. Melatoninski receptorji kot receptorji, vezani na Gi, modulirajo živčno aktivnost nevronskih mrež, ki vplivajo na budnost. Zlasti se nahajajo v hipofizi, suprahiasmatskem jedru (MT1) in mrežnici (MT2). Potem ko se Tasimelteon veže na receptorje, nastopi občutek utrujenosti, čas zaspanja se skrajša in čas spanja podaljša.

Odmerjanje zdravila Hetlioz

Zdravilo Hetlioz je namenjeno dolgotrajni uporabi. Priporočeni odmerek proizvajalca Vanda Pharmaceuticals je ena kapsula z 20 mg tasimelteona enkrat na dan. Kapsule je treba pogoltniti brez hrane vsak dan, približno eno uro pred spanjem. Po obroku z visoko vsebnostjo maščob počakajte vsaj dve uri, preden vzamete Hetlioz. Po zaužitju morajo bolniki prenehati z vsemi drugimi dejavnostmi in se omejiti na priprave na spanje.

Študije in osnovne informacije

Odobritev zdravila Hetlioz temelji zlasti na dveh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah faze III. Prva študija (SET) je vključevala 84 popolnoma slepih bolnikov z ne-24. Preiskovanci so bili naključno razporejeni tako, da so prejemali Tasimelteon 20 mg na dan ali placebo eno uro pred spanjem. Učinkovitost so ocenili po sinhronizaciji s 24-urnim ciklusom, merjeno s količino presnovka melatonina 6-sulfatoksimelatonina v urinu, ki se je sčasoma spreminjala.

Prilagoditev med 20 in 60 odstotki

Posledično se je 20 odstotkov bolnikov v skupini z verumom po enem mesecu zdravljenja prilagodilo fiziološkemu ritmu. V skupini s placebom je bilo to doseženo le za 3 odstotke. Po sedmih mesecih je bil zapis za Tasimelteon v podskupini videti boljši. Po tem času zdravljenja se je skoraj 60 odstotkov sinhroniziralo s 24-urnim ciklusom.

Potreben je stalni dnevni vnos

Druga študija (RESET) je pokazala, da je za vzdrževanje sinhronizacije potreben stalen dnevni vnos zdravila Hetlioz. Sprva je 57 oseb prejemalo zdravilo Hetlioz približno dvanajst tednov. 20 se jih je odzvalo na to fazo uvajanja. Iz te skupine je 10 bolnikov zdravilo dobivalo nadaljnjih osem tednov, ostalih 10 pa placebo. V skupini z verumom je bila sinhronizacija vzdrževana pri 9 od 10 bolnikov, v skupini, ki je prejemala placebo, le pri 2 od 10.

Odobritev predvsem zaradi pomanjkanja alternativ

Objektivno gledano učinkovitost le za 20 odstotkov udeležencev študije ni posebej visoka. Ne glede na to je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) priporočil odobritev zdravila v Evropi. Kljub zmernemu odzivu na zdravilo Tasimelteon je treba zaradi pomanjkanja odobrenega zdravljenja za osebe, ki nimajo 24 let, uvrstiti med pomembne in pomembne.