Odobritev EU za evolokumab in nivolumab

Evolocumab (Repatha iz Amgena) je sredi julija 2015 prejel odobritev Evropske komisije kot prva učinkovina na svetu za zniževanje koncentracije LDL holesterola v krvi. Poleg tega je bil nivolumab (Nivolumab BMS iz Bristol-Myers Squibb) odobren za zdravljenje odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim ploščatoceličnim karcinomom pljuč po predhodni kemoterapiji.

Evolokumab za hiperlipidemijo

Repatha s človeškim monoklonskim protitelesom evolokumabom je prejela odobritev Evropske komisije za:

1. Terapija odraslih bolnikov s primarno heterozigotno družinsko in ne-družinsko hiperholesterolemijo ali mešano dislipidemijo v kombinaciji s prehranskimi ukrepi:

  • • Kot kombinirana učinkovina s statinom ali statinom in drugi ukrepi za zniževanje lipidov pri bolnikih, ki kljub največjemu dovoljenemu odmerku statina ne dosežejo želenih ciljnih vrednosti za holesterol LDL.
  • • kot kombinirana učinkovina poleg drugih ukrepov za zniževanje lipidov pri intoleranci za statine ali pri bolnikih, pri katerih so statini kontraindicirani.


2. Terapija mladostnikov, starih od dvanajst let, in odraslih bolnikov s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo v kombinaciji z drugimi ukrepi za zniževanje lipidov.

Kako deluje evolokumab

Evolokumab spada v relativno novo skupino zaviralcev PCSK9. Kot že ime pove, učinkovina blokira encim PCSK9 (proprotein konvertaza subtilisin / keksin tipa 9). PCSK9 igra ključno vlogo pri razgradnji LDL receptorjev v jetrih. Če je prisotnih manj receptorjev, se privzem hepatogenega LDL holesterola iz krvi zmanjša. Koncentracija LDL holesterola v krvi se poveča.

Evolokumab specifično veže encim PCSK9. To pomeni, da se izgubi manj LDL receptorjev za holesterol, ampak se presežno vrnejo na celično površino hepatocitov. To pomeni, da je na voljo več receptorjev, ki lahko vežejo LDL holesterol iz krvi. Posledično koncentracija LDL holesterola v krvi pade.

Evolokumab za injiciranje

Evolokumab se daje v obliki subkutane injekcije. Pri primarni hiperholesterolemiji in mešani dislipidemiji se v skladu s priporočilom injicira 140 mg evolokumaba na dva tedna ali 420 mg učinkovine enkrat na mesec. Pri homozigotni družinski hiperholesterolemiji proizvajalec priporoča začetni odmerek 420 mg enkrat na mesec. Če terapija po dvanajstih tednih ni uspešna, lahko odmerek povečamo na 420 mg na dva tedna.

Najpogostejši neželeni učinki pri njegovi uporabi so bili nazofaringitis, okužbe zgornjih dihal, bolečine v križu, artralgija, simptomi gripe in bruhanje.

Nivolumab proti NSCLC

Nivolumab BMS (učinkovina nivolumab) je odobren za zdravljenje odraslih z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) s ploščatocelično histologijo po predhodni kemoterapiji.

Do sedaj je bilo imuno-onkološko sredstvo nivolumab indicirano kot zdravilo Opdivo (tudi Bristol-Myers Squibb) za monoterapijo pri odraslih z napredovalim neresektabilnim ali metastatskim malignim melanomom.

Kako deluje nivolumab

Humani monoklonski imunoglobulin G4 protitelo nivolumab se veže na transmembranski receptor PD-1 (programirani beljakovin celične smrti 1) na aktiviranih T celicah. Brez nivolumaba se na receptorje PD-1 vežeta specifična liganda PD-L1 in PD-L2, ki se nahajata na površini tumorskih celic. Če PD-1 receptorje aktiviranih T celic zasedejo ligandi, je proliferacija T celic zavirana in posledica je izguba T celic. To preprečuje imunsko napad tumorskega tkiva. Nivolumab spremeni to zaporedje tako, da blokira receptor PD-1. Posledično pride do stimulacije celic T, ki lahko aktivno delujejo proti tumorskim celicam - povečana je lastna imunska obramba telesa pred rakom.

Nivolumab za injiciranje

Priporočeni odmerek zdravila Nivolumab BMS za NSCLC je 3 mg na kilogram telesne teže. Ta odmerek je treba dajati intravensko vsaka dva tedna v obdobju 60 minut. Po navedbah proizvajalca povečanje ali zmanjšanje odmerka ni priporočljivo. Terapijo je treba nadaljevati, dokler obstajajo klinične koristi ali zdravljenje ne prenaša več.

Doslej so bili opaženi pogosti neželeni učinki, zlasti pomanjkanje apetita, bruhanje, utrujenost, izpuščaj, pruritus, mialgija, artralgija, nevropatije, cefalgija in dispneja.

Izvirne datoteke:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003766/WC500191401.pdf
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003840/WC500190650.pdf