Crysvita - novo zdravljenje za XLH

To je prvo zdravljenje XLH, ki je usmerjeno na vzročno bolezen. Zdravilo sta skupaj razvila Kyowa Hakko Kirin in Ultragenyx.

O XLH

XLH je redka, kronično napredujoča mišično-skeletna bolezen, za katero je značilna prekomerna razgradnja fosfata v ledvicah zaradi prekomerne proizvodnje FGF23. Bolezen, povezana s kromosomom X, je pretežno podedovana tako pri dečkih kot pri deklicah. XLH se pojavlja predvsem pri dojenčkih, bolezen pa lahko prizadene tudi odrasle. Pri otrocih XLH povzroča skeletno bolezen, ki deformira spodnje okončine in zmanjša višino.

Običajno zdravljenje XLH je sestavljeno iz večkratnih dnevnih odmerkov fosfata in aktivnega vitamina D za preprečevanje učinkov presežka FGF23, vendar to ne odpravi osnovnega stanja.

Z zdravilom Crysvita je zdaj na voljo nova vrsta zdravljenja X-vezane hipofosfatemije (XLH) z radiološkimi znaki bolezni kosti pri otrocih od 1. leta starosti in mladostnikih s še vedno rastočim okostjem. Priporočilo CHMP temelji na podatkih iz kliničnih študij o protitelesih pri otrocih z XLH.

Kaj je zdravilo Crysvita?

Crysvita (burosumab) je rekombinantno, popolnoma človeško monoklonsko protitelo IgG1 proti rastnemu faktorju 23 fosfaturnega hormona fibroblasta (FGF23).
FGF23 je hormon, ki znižuje koncentracijo fosforja in aktivnega vitamina D v serumu z uravnavanjem izločanja fosfatov in tvorbo aktivnega vitamina D skozi ledvice. Cilj mehanizma delovanja zdravila Crysvita je vezati FGF23 in s tem zavirati njegovo biološko aktivnost. Z blokiranjem presežka FGF23 pri bolnikih s XLH naj bi Crysvita povečala ponovno absorpcijo fosfata iz ledvic in tudi proizvodnjo vitamina D, ki pomaga absorpciji fosfata in kalcija v črevesju.

Kako se zdravilo Crysvita uporablja?

Zdravilo Crysvita se injicira pod kožo. Priporočeni odmerek je 0,4 mg / kg telesne mase enkrat na začetku zdravljenja, nato pa se poveča na 0,8 mg / kg telesne mase vsaka 2 tedna. Največji odmerek je 90 mg na 2 tedna.

Študijska situacija

Zdravilo je bilo ocenjeno v eni glavni študiji, v kateri je sodelovalo 52 otrok, starih od 5 do 12 let. Vsi otroci so zdravilo Crysvita prejemali vsaka dva tedna ali vsake štiri tedne. Resnost rahitisa v zapestju in kolenu (merjena z lestvico od 0-10) je bila vzeta kot merilo ocene učinkovitosti zdravila. Pred zdravljenjem je bila povprečna ocena 1,9 za bolnike, ki so prejemali zdravilo Crysvita vsaka 2 tedna. 64 tednov po zdravljenju je vrednost padla za 1,0 točke. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Crysvita vsake 4 tedne, je izhodiščna vrednost padla z 1,7 na 0,8 točke.

Opazili so tudi izboljšanje ravni fosfatov pri bolnikih. To je bilo še posebej opazno pri bolnikih, ki so zdravilo prejemali vsaka 2 tedna.
Druga študija na 13 mlajših otrocih kaže, da je zdravilo Crysvita učinkovito tudi pri otrocih, starih od 1 do 4 leta.

Stranski učinki

Med zdravljenjem se pojavijo naslednji neželeni učinki:

  • Reakcije na mestu injiciranja
  • glavobol
  • Bolečine v rokah in nogah
  • zmanjšana raven vitamina B
  • Izpuščaj
  • Zobobol, zobni absces
  • bolečine v mišicah
  • Omotica

Kontraindikacije

Med zdravljenjem z zdravilom Crysvita so pripravki fosfata in vitamina D kontraindicirani. Ne uporabljajte pri bolnikih z visoko koncentracijo fosfatov ali pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo.

Pogoji za sprejem

CHMP je za proizvajalca obvezno predložil posodobljene rezultate obeh tekočih študij in izvedel še eno študijo, v kateri je primerjal zdravilo Crysvita s peroralnimi fosfati in zdravili z vitaminom D pri otrocih, starih od 1 do 12 let, z XLH in rezultate oddaje pozneje.