Johnson & Johnson Corona Cepivo: Kaj pričakovati?

Ad26.COV2.S je vektorsko koronsko cepivo podjetja Johnson & Johnson, matičnega podjetja belgijske farmacevtske družbe Janssen, ki temelji na raziskavah. Cepivo izkorišča platformo cepiva AdVac® podjetja, ki je bila uporabljena tudi za razvoj in izdelavo Janssenovega cepiva proti eboli ter za oblikovanje kandidatov za cepiva Zika, RSV in HIV.

Kako deluje Ad26.COV2.S?

Cepivo je sestavljeno iz replikacijsko nesposobnega rekombinantnega vektorja adenovirusa tipa 26 (Ad26), ki vsebuje DNA, ki izraža beljakovino SARS-CoV-2 (S) v stabilizirani konformaciji. Adenovirusi se ne morejo vključiti v celični genom in se med celično delitvijo ne razmnožujejo. DNA vektorja pride v celično jedro, kjer se najprej prepiše v mRNA, ki nosi genetske informacije o strukturi beljakovin, ki se nato proizvajajo v ribosomih. Poleg Ad26.COV2.S uporablja Sputnik V (Gam-COVID-Vac) tudi vektorsko cepljenje na osnovi adenovirusa.

Potreben je samo en odmerek

V nasprotju s cepivi, ki so bila predhodno odobrena v EU, Ad26.COV2.S ponuja to prednost, da ga ni treba uporabljati dvakrat. Za učinkovito zaščito pred cepljenjem je potreben le en odmerek. Druga prednost cepiva je, da ga lahko, tako kot AZD1222, hranimo med 2 ° C in 8 ° C.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Ad26.COV2.S so bili bolečina na mestu injiciranja (48,6%), glavobol (38,9%), utrujenost (38,2%) in mialgija (33,2%). Ti so bili pretežno blagi in zmerni; 0,7% in 1,8% lokalno in sistemsko zahtevanih neželenih učinkov je bilo prijavljenih kot 3. stopnja. Poročila o neželenih učinkih so bila manj pogosta pri udeležencih, starih 60 let in več.

Varnostni profil

Izkušnje s platformo Ad26 so že pridobljene s cepivom proti eboli Ad26.ZEBOV / MVA-BN-Filo (odobrila Evropska agencija za zdravila 1. julija 2020) in preiskovalnimi zdravili proti ziki, filovirusu, HIV, HPV, malariji in dihalom. Sincicijski virus zbran.

Poročilo o zbirki podatkov o varnosti cepiva proti adenovirusnim virusom (AdVac), različica 4.0 (14. maja 2019), vsebuje podatke iz 23 kliničnih študij za skupno 3912 udeležencev študije, ki so prejeli naslednja cepiva na osnovi Ad26: Ad26.ZEBOV (program za ebolo), Ad26.ENVA .01, Ad26.Mos.HIV in Ad26.Mos4.HIV (program za HIV), Ad26.CS.01 (program za malarijo), Ad26. RSV.FA2 in Ad26.RSV.preF (program RSV) in Ad26.Filo (program za filovirus).

Iz teh študij so bili pridobljeni obsežni podatki o varnosti in imunogenosti. Reaktogenost po cepljenju po dajanju cepiv na osnovi Ad26 je vsebovala blage do zmerne neželene dogodke, ki so se začeli 1-2 dni po cepljenju in so izzveneli v 1-3 dneh. Od 4. septembra 2020 je več kot 114.000 ljudi dobilo cepiva na osnovi Ad26. V kliničnih študijah so pokazali, da imajo sprejemljiv varnostni profil in da povzročajo močne in trajne humoralne in celične imunske odzive.

učinkovitost

Multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III (ENSEMBLE, NCT04505722) s 44.325 ljudmi trenutno poteka v ZDA, Južni Afriki, Braziliji, Čilu, Argentini, Kolumbiji, Peruju in Mehiki. Učinkovitost in varnost kandidata za cepivo glede zaščite pred zmerno do hudo okužbo s COVID-19 se preučita 14 in 28 dni po cepljenju. Randomizacija je temeljila na starosti (18–59 let, 60 let in več) in prisotnosti ali odsotnosti komorbidnosti. Študija je omogočila vključitev ljudi s stabilno že obstoječo boleznijo, opredeljeno kot bolezen, ki tri mesece pred cepljenjem ni zahtevala pomembne spremembe v terapiji, in ljudi s stabilno okužbo z virusom človeške imunske pomanjkljivosti (HIV).

Rezultati

Primarna populacija analize učinkovitosti 39.321 ljudi (19.630 v skupini cepiv Janssen COVID-19 in 19.691 v skupini, ki je prejemala placebo) je vključevala 38.059 seronegativnih oseb SARS-CoV-2 na izhodišču in 1.262 oseb z neznanim serostatusom. Demografske in izhodiščne značilnosti so bile podobne med ljudmi, ki so prejeli cepivo Janssen COVID-19, in tistimi, ki so prejemali placebo. Neodvisni strokovnjaki niso zaznali nobenih varnostnih signalov.

Na splošno je cepivo v študiji pokazalo 66% učinkovito zaščito pred zmerno do hudo okužbo s COVID-19 po 28 dneh. Začetek zaščitnega učinka so opazili že po 14 dneh. Po 28 dneh po cepljenju je bila zaščita v ZDA 72%, v Latinski Ameriki 66% in v Južni Afriki 57%. Zaščitni učinek je bil dosledno prikazan za vse etnične skupine in starostne skupine (vključno z odraslimi, starejšimi od 60 let (n = 13 610)), in glede učinkovitosti proti novonastajajočim sevom koronavirusa, vključno z nekaterimi zelo nalezljivimi različicami, ki jih najdemo v Pojav v ZDA, Latinski Ameriki in Južni Afriki.

Učinkovitost zaščite pred hudo boleznijo COVID-19 pri vseh odraslih, starih 18 let in več, je bila po 28 dneh 85-odstotna in se je sčasoma povečala. Po 49. dnevu pri cepljenih udeležencih niso poročali o ustreznih primerih. 28 dni po cepljenju je Ad26.COV2.S pokazal popolno zaščito pred hospitalizacijami in smrtnimi primeri, povezanimi s COVID-19. Število primerov COVID-19, ki so potrebovali zdravniško pomoč, kot so hospitalizacija, sprejem v enoto za intenzivno nego, mehansko prezračevanje ali zunajtelesna membranska oksigenacija (ECMO), se je znatno zmanjšalo. Pri udeležencih študije, ki so prejeli kandidata za cepivo, niso poročali o primerih, ko bi bili takšni zdravstveni posegi potrebni 28 dni po cepljenju. Kako dolgo traja zaščita pred cepljenjem, trenutno ni znano.

Učinkovitost pri starejših

Od 21.895 ljudi, ki so v študiji COV3001 prejeli en odmerek cepiva Janssen COVID-19, je bilo 19,5% (n = 4.259) starih 65 let in več, 3,7% (n = 809) pa 75 let in več. Po predhodnem znanju se zdi, da je učinkovitost podskupin (starost, komorbidnost, etnična pripadnost) podobna v celotni študijski populaciji. Vendar pa so opazili nižjo učinkovitost pri podskupini udeležencev, starih 60 let ali več, s komorbidnostmi v primerjavi s splošno populacijo. Toda kljub manjši učinkovitosti ni bilo smrtnih primerov zaradi COVID-19 in nobenega primera, ki bi zahteval zdravniško pomoč pri udeležencih, starih 60 let in več. Glede na informativni dokument FDA lahko rezultate učinkovitosti za udeležence, stare ≥ 75 let, razlagamo le v omejenem obsegu. Podatki še ne zadoščajo za oceno njegove učinkovitosti.