Atezolizumab kot nova imunoterapija raka za pljučni in urotelijski karcinom

Monoklonsko protitelo atezolizumab je bilo prvi zaviralec PD-L1, ki je prejel odobritev EU za zdravljenje predhodno zdravljenih bolnikov z napredovalim NSCLC in bolnikov z napredovalim urotelijskim rakom. Zdravilo Tecentriq napoveduje "naslednjo generacijo imunoterapije raka" - pravi Roche. Zdravilna učinkovina atezolizumab je namenjena spodbujanju imunskega sistema in uničenju tumorja. Imunoterapija raka velja za nov mejnik v onkološkem zdravljenju.

Atezolizumab kot zaviralec PD-L1

Atezolizumab deluje kot programirani zaviralec liganda 1 celične smrti (zaviralec PD-L1), ne glede na status PD-L1. PD-L1 se izrazi na tumorskih celicah in imunskih celicah, ki se infiltrirajo v tumor. Deluje s PD-1 in B7-1 na površini T celic in zavira delovanje T celic. Atezolizumab se specifično veže na beljakovine in tako blokira njegov imunosupresivni učinek. To omogoča celicam T, da prepoznajo maligne celice in se borijo proti tumorju.

Odobril NSCLC

Atezolizumab se lahko takoj uporabi za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom po predhodni kemoterapiji. Po navedbah Rocheja zdravilna učinkovina nudi pomembno prednost preživetja pred kemoterapijo z docetakselom, ne glede na status PD-L1. Odobritev temelji na rezultatih študije faze III OAK in študije faze II POPLAR.

Študija HRAST

Študija OAK je bila globalna, multicentrična, odprta, randomizirana in nadzorovana študija faze III z 1.225 bolniki z NSCLC (lokalno napredovale ali metastatske ugotovitve). Primerjali so učinkovitost in varnost kemoterapije z atezolizumabom in docetakselom. Atezolizumab so dajali intravensko v odmerku 1.200 mg vsake tri tedne. Odmerek docetaksela je bil 75 mg / m2 vsake tri tedne. Rezultati so pokazali, da so bolniki z atezolizumabom preživeli 4,2 meseca dlje kot bolniki, zdravljeni z docetakselom (mediana celotnega preživetja: 13,8 v primerjavi z 9,6 meseca; HR = 0,73, 95% IZ: 0,62-0, 87). Rezultati so bili neodvisni od ravni izraženega biomarkerja PD-L1.

POPLAR študija

Študija POPLAR je potekala kot multicentrična, odprta, randomizirana študija faze II s 142 bolniki. Vsi preiskovanci s ponavljajočim se, lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom so bili predhodno zdravljeni. Mediana celotnega preživetja z atezolizumabom je bila 12,6 meseca v primerjavi z 9,7 meseca z docetakselom. Mediana trajanja odziva je bila 18,6 meseca v primerjavi z 7,2 meseca.

Odobritev pri mUC

Atezolizumab se lahko uporablja kot prvovrstno zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega urotelijskega raka pri bolnikih, ki se zdravijo s kemoterapijo na osnovi platine ali niso primerni za zdravljenje s cisplatinom. Zdravilo Tecentriq so dajali v fiksnem odmerku 1.200 mg vsake tri tedne. Mediana trajanja odziva na atezolizumab je bila v osrednjih študijah 21,7 meseca v primerjavi s 7,4 meseca pri kemoterapiji. Po koncu zbiranja podatkov se je 63 odstotkov bolnikov še vedno odzvalo na zdravljenje z atezolizumabom (v primerjavi z 21 odstotki pri kemoterapiji).

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Tecentriq so bili utrujenost, zmanjšan apetit, dispneja, kašelj, slabost, bolečine v mišicah in okostju ter zaprtje. Kot manj pogosti neželeni učinki so opazili pljučno embolijo, pljučnico, pnevmotoraks, ulkusno krvavitev, miokardni infarkt, kaheksijo zaradi disfagije in perforacijo debelega črevesa, ki je povzročila smrt. Pri 6 od 142 bolnikov (4 odstotke) je bilo zaradi neželenih učinkov zdravljenje treba prekiniti.

Novo obdobje imunoterapije raka

Kot imunoterapija proti raku PD-L1 atezolizumab dejansko naznanja novo dobo v onkološkem zdravljenju. Z personalizirano imunoterapijo raka (PCI) so možna zdravljenja, ki so prilagojena posamezni imunski biologiji tumorja. Celice raka se ne morejo več izogniti lastnemu obrambnemu sistemu telesa - z atezolizumabom jih prepoznajo, napadejo in uničijo. PCI je trenutno predmet intenzivnih raziskav in bo verjetno obogatil portfelj onkološke terapije kot bistvenega elementa.