Parkinsonovo

opredelitev

Parkinsonova bolezen je ena od nevrodegenerativnih bolezni, ki prizadenejo ekstrapiramidni motorični sistem (EPS) in bazalne ganglije.

Za bolezen, ki je še danes neozdravljiva, je značilna počasi postopna izguba živčnih celic, ki proizvajajo dopamin. Posledično pomanjkanje nevrotransmiterja dopamina vodi do značilnih gibalnih motenj.

Glavni simptomi Parkinsonove bolezni so hipokineza, togost, tremor in nestabilnost drže.

Tukaj obravnavana Parkinsonova oblika je idiopatska bolezen s 75% najpomembnejših predstavnikov nevrološkega sindroma Parkinsonizem. Druge oblike, ki jih je mogoče dodeliti temu splošnemu izrazu, so:

  • družinski Parkinsonov sindrom kot genetsko pogojena, dedna oblika
  • sekundarni ali simptomatski Parkinsonovi sindromi, na primer povzročeni z zdravili, kot posttravmatski učinek ali kot posledica vnetnih, žilnih, toksinskih ali presnovnih bolezni
  • Atipični Parkinsonovi sindromi ali Parkinsonovi plus simptomi v povezavi z drugimi nevrodegenerativnimi boleznimi, kot so multipla sistemska atrofija (MSA), Lewyjeva telesna demenca (LBD) ali kortikobazalna degeneracija (CBD).

Epidemiologija

Parkinsonova bolezen je ena najpogostejših nevroloških bolezni. Nemško Parkinsonovo društvo trenutno govori o približno 250.000 do 280.000 bolnikih, ki so v Nemčiji bolni s Parkinsonovo boleznijo. Po vsem svetu je prizadetih približno 6,3 milijona moških in žensk. Razlike glede na spol še niso opazili. Vrhunec bolezni je med 58 in 62 leti. Raziskovalci ocenjujejo, da je približno 1% svetovnega prebivalstva, starejšega od 60 let, Parkinsonova bolnica. Od 80. leta se stopnja manifestacije bolezni zmanjšuje. Parkinsonova bolezen je redka tudi pred 40. letom starosti.

vzroki

Vzroki za idiopatski Parkinsonov sindrom še vedno niso jasni.

Vzroki družinskega Parkinsonovega sindroma

Na celični ravni že obstajajo znaki vzrokov za dedno obliko. V zadnjih letih so znanstveniki prepoznali gene, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju družinskega Parkinsonovega sindroma. V heterogeni skupini so še posebej prizadeti geni PARK1 do PARK13. Monogene oblike pogosto kažejo točkovne mutacije gena alfa-sinklein.

Vzroki sekundarnih Parkinsonovih sindromov

Simptomatske ali sekundarne Parkinsonove sindrome pogosto povzročajo druge bolezni. Sem spadajo predvsem žilne, vnetne ali presnovne bolezni. Obstajajo tudi oblike Parkinsonove bolezni, ki jih povzročajo zdravila. Sprožilci so na primer nevroleptiki klorpromazin, fluspirilci, perfenazin in haloperidol, litij proti bipolarnim motnjam, antiemetični metoklopramid, flunarizin in cinarizin kot zaviralci kalcijevih kanalov ali aminoglikozidi iz skupine antibiotikov. Poleg tega se Parkinsonov sindrom lahko pojavi kot posttravmatska posledica. Tipičen primer tega je tako imenovani Boxer Parkinsonov sindrom.

Okoljski toksini in zdravila so obravnavani kot toksini, ki spodbujajo Parkinsonovo bolezen. Znanstveniki z univerze v Utahu so v študiji ugotovili, da poživila iz skupine amfetaminov povečajo tveganje za Parkinsonovo bolezen. Raziskovalci so primerjali podatke 5.000 uporabnikov amfetamina z 34.000 nizi podatkov o ljudeh, ki niso uživali drog. Posledično se je Parkinsonova bolezen pojavila trikrat pogosteje v skupini z amfetaminom (0,3%) kot v kontrolni skupini, ki je prejemala zdravilo abstinent (0,1%).

Patogeneza

Parkinsonova bolezen vpliva na ekstrapiramidni gibalni sistem (EPS) in bazalne ganglije. Značilna klinična slika je posledica odmiranja živčnih celic, ki proizvajajo dopamin, v substantia nigra. Če se ti izgubijo, nevrotransmiterja dopamina ni več mogoče prenesti v putamen prek aksonov. Motorna aktivacija možganske skorje, ki jo povzroča talamus, se ne zgodi - posledično je gibanje oslabljeno. Pomanjkanje dopamina in neravnovesje v bazalnih ganglijih postaneta opazna le v motoričnem smislu - takrat je približno 50 do 60% nevronov umrlo.

Simptomi

Idiopatski Parkinsonov sindrom se začne zahrbtno in napreduje skozi vse življenje. Za bolezen so značilne značilne motnje gibanja. Enostransko povečane pritožbe so okvirne. Pogosto na začetku opazimo pomanjkanje zamaha z roko med hojo. Tudi bolečina v ramenih in mišična napetost sta pogosto enostranska. Kasneje je pomanjkanje gibanja še posebej opazno pri vzorcu hoje, ročni nerodnosti ali obrazu. Pred diagnozo pogosto pred motnjami kardinalnih simptomov nastopijo druge pritožbe. Ti simptomi, ki jih včasih ne jemljemo resno, ponujajo priložnost. Prej ko se prepozna tveganje za Parkinsonovo bolezen, prej se lahko začne zdravljenje in potek bolezni ustavi.

Zgodnji Parkinsonovi simptomi

Zgodnji simptomi Parkinsonove bolezni vključujejo zlasti:

  • Motnje REM spanja: Ta motnja vedenja REM se pojavi 10 do 30 let pred dejansko diagnozo Parkinsonove bolezni. Fazo fiziološko sedečega sanjskega spanca motijo ​​netipični vzorci gibanja. Prizadeti ljudje v spanju govorijo ali kričijo, brcajo, udarijo v okvir postelje ali celo padejo iz postelje. Ti gibi so značilni v drugi polovici noči. Po podatkih univerzitetne bolnišnice Marburg do 80% ljudi z motnjami vedenja spanja REM razvije Parkinsonovo bolezen v 10 do 15 letih.
  • Motnja voha: Anamnestične hipozmije so značilne za degenerativne možganske bolezni. Glede na kohortno študijo obstaja tudi znatno večje tveganje za razvoj Parkinsonove bolezni v naslednjih desetih letih po pojavu vohalne motnje.
  • Nihanje razpoloženja: Mnogi bolniki s Parkinsonovo boleznijo že prej poročajo o razdražljivosti in nemirnosti. Opozorilno je lahko tudi povečano nagnjenost k tesnobi in depresiji.
  • Zaprtje: Zaprtje ni le moteč simptom mnogih bolnikov s Parkinsonovo boleznijo. Težava z blatom je lahko tudi diagnoza pred nespecifičnim zgodnjim znakom.

Hipokineza / akinezija

V skladu s trenutno definicijo je Parkinsonova bolezen nujno povezana s simptomom bradikinezije. Poleg tega upočasnitve gibanja mora biti za diagnozo Parkinsonove bolezni prisoten še eden od treh ključnih simptomov:

  • Rigor
  • tresenje
  • nestabilnost drže.

Hipokineza ali akineza z napredovanjem bolezni vpliva na vsa gibalna zaporedja. Samovoljna in namenska gibanja postajajo vedno težja in redka. Posledično se bolniki s Parkinsonovo boleznijo manj gibljejo in veliko sedijo. Počutite se negotovo in nenavadno počasi. Svojci ali tujci opazijo upadanje mimike. Značilnosti obraza so videti toge, skoraj podobne maski (hipomimija). Ročna spretnost se zmanjša, pisanje postane manjše (mikrografija), jezik je tišji in bolj izpiran (mikrofonija) in hoja se premeša in potuje v majhnih korakih. Poleg tega bolniki s Parkinsonovo boleznijo pogosto zadušijo in slinijo. Tako imenovano psevdohipersalivacija je posledica vse manjše sposobnosti požiranja sline.

Rigor

Poleg upočasnitve gibanja je za Parkinsonovo bolezen značilno izrazito otrdevanje mišic. Te pritožbe se sprva napačno razumejo kot mišična napetost in jih pogosto obravnavajo kot ortopedski problem. Bolniki vedno bolj izgubljajo funkcijo tekočih gibov. To je posledica neravnovesja v mišični napetosti in sprostitvi. Gibi so sunkoviti in sunkoviti (pojav zobnikov). Simptomi se še poslabšajo, kadar druga oseba pasivno iztegne ali upogne okončine. Mišice v bližini telesa so pogosto močneje prizadete kot mišične skupine stran od telesa (aksialna togost).

tresenje

Tremor se pogosto začne enostransko in je eden od nedvoumnih Parkinsonovih simptomov. Sprva bolniki s Parkinsonovo boleznijo počasi drhtijo in počivajo. Nemogoče je, da bi mirno držali roke. Palec in falange se ritmično premikajo naprej in nazaj. Včasih se zdi, kot da prizadeti želijo dobiti marmornato valjanje (pojav valjanja tablet). Trema se povečuje, ko bolezen napreduje in postaja vse hitrejša. Poleg rok nekontrolirano trepetajo tudi stopala in čeljust. Na sekundo se lahko pojavijo od štiri do šest ali celo do devet utripov. Trema se pogosto umiri med gibanjem ali med spanjem.

Posturalna nestabilnost

Četrti tipični kardinalni simptom je nezmožnost vzdrževanja stabilnosti telesa. Presenetljiva je upognjena drža z rahlo upognjenimi koleni. Moteni refleksi prilagajanja vodijo do vedno večje nestabilnosti hoje in stoje. Nenadnega in hitrega gibanja ni več mogoče uravnotežiti in absorbirati. Kompenzacijski in obračalni gibi postajajo vse težji. Posledica tega je velik strah pred padcem.

Sočasni simptomi

Poleg glavnih simptomov obstajajo številni neobvezni znaki ali neželeni učinki Parkinsonove bolezni. Predvsem to vključuje občutljive, psihološke, vegetativne in kognitivne motnje. Ni nujno, da se pojavijo in se lahko zelo razlikujejo od osebe do osebe. Tipični primeri so parestezije in / ali disestezije na koži, v njej in pod njo, hipozmije in dermatološki problemi. Mnogi bolniki s Parkinsonovo boleznijo imajo mastno, sijočo, včasih mastno kožo obraza (mazilo za obraz). Včasih je koža suha in luskava. Nevronsko neravnovesje lahko povzroči motnje regulacije krvnega obtoka (ortostatska disfunkcija), izločevalne funkcije (polakiurija, driska, zaprtje) in arhitekture spanja. Spolne disfunkcije škodljivo vplivajo na libido, motnje refleksne temperaturne regulacije pogosto vodijo do močnejšega občutka toplote in zmanjšane toplotne tolerance.

Duševna okvara

Parkinsonova bolezen v veliki večini primerov prizadene tudi duševno zdravje. Duševno ravnovesje je v neravnovesju, bolniki so brez energije ali zagona ali pa se zdi, da so spremenili svojo naravo. Pri dobri četrtini bolnikov lahko opazimo depresivno razpoloženje. Zmedenost, težave s koncentracijo, težave s spominom in počasno razmišljanje so pogosto znaki spremembe demence. Kasneje lahko psihoze in halucinacije poslabšajo tudi kakovost življenja in vsakdanje življenje Parkinsonovih bolnikov.

Diagnoza

Diagnoza Parkinsonove bolezni sprva temelji na anamnezi ter fizičnih in nevroloških pregledih. Če sumimo na bolezen, sledijo slikovni postopki, kot so lobanjska računalniška tomografija (cCT), magnetnoresonančna tomografija (MRT) ali scintigrafski prikazi živčnih celic (PET, SPECT).

Stopnjo in resnost simptomov ocenjujemo s standardiziranim testom L-Dopa. Simptome ocenjujejo pred določeno količino levodope in po njej v kombinaciji z zaviralcem dekarboksilaze. Obseg simptomov diskineze je mogoče oceniti s podobno metodo, tako imenovanim apomorfinskim testom.

Drug pristop k diagnosticiranju Parkinsonove bolezni je iskanje določenih biomarkerjev. Na primer, protein alfa-sinuklein, ki uravnava sproščanje dopamina, lahko zaznamo v žlezah slinavke, v tekočini ali v prebavilih.

terapijo

Zaenkrat ni terapevtskih možnosti za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Danes je zdravljenje simptomov razmeroma enostavno. Parkinsonova terapija je sestavljena iz več pristopov: zdravljenje z zdravili, srčni spodbujevalniki, fizični ukrepi in psihoterapija.

Znanstveniki po vsem svetu iščejo nove možnosti zdravljenja za zdravljenje Parkinsonove in drugih starostnih nevrodegenerativnih bolezni. Raziskave potekajo v vseh smereh. Ali prehranska dopolnila in vitaminski dodatki, presaditve izvornih celic, imunoterapija ali cepljenje: doslej noben raziskovalni pristop ni bil povsem prepričljiv.

Parkinsonovo zdravilo

Terapija z zdravili se osredotoča predvsem na povečanje zaloge dopamina in uravnavanje neravnovesja nevrotransmiterjev. Izbrano zdravilo je levodopa (L-Dopa), predzdravilo dopamina. V nasprotju z dejanskim nevrotransmiterjem lahko predhodna stopnja prestopi krvno-možgansko pregrado. Vsako zdravilo L-Dopa vsebuje levodopo v kombinaciji z zaviralcem dekarboksilaze (karbidopa ali benserazid).

Poleg pripravkov L-Dopa je pogosta uporaba agonistov dopamina. Ta zdravila povečajo učinek dopamina s spodbujanjem dopaminskih receptorjev. Tipični predstavniki so klasični alkaloidi ergota kot agonisti dopamina ergota, kot so bromokriptin, kabergolin, lisurid in pergolid. Poleg tega se selektivni agonisti receptorjev D2, kot so apomorfin, pramipeksol in ropinirol, lahko štejejo za agoniste dopaminskih hormonov, ki niso ergot.

Zaviralci COMT, kot sta entakapon in tolkapon, povečajo koncentracijo dopamina v centralnem živčnem sistemu (CNS) s konkurenčnim zaviranjem levodope in encima katehol-O-metiltransferaze, ki razgrajuje dopamin. Zaviralci COMT se običajno dajejo skupaj z levodopo.

Zaviralci MAO-B, kot so safinamid, selegilin in razagilin, upočasnijo razgradnjo dopamina v možganih.

Z amantadinom je mogoče doseči večjo mobilnost - zlasti v akinetični krizi. Zdravilna učinkovina upočasni prekomerno delovanje acetilholinergičnih striatnih interneuronov in deluje kot šibek antagonist na receptorjih NMDA. Poleg tega amantadin zmanjša privzem dopamina v presinaptičnih nevronih in tako poveča oskrbo z dopaminom v CNS.

Proti tresenju mišic se včasih predpisujejo antiholinergiki, kot sta Biperiden ali Bornaprine. Zaradi neugodnega profila neželenih učinkov te učinkovine pri idiopatskem Parkinsonovem sindromu niso pomembne.

Globoka možganska stimulacija proti Parkinsonovim simptomom

Če kljub zdravljenju z zdravili simptomov ni več mogoče ublažiti zadovoljivo, je treba razmisliti o kirurških posegih - pogovornih srčnih spodbujevalnikih. Programabilni impulzni generatorji z elektrodami stimulirajo določene bazalne ganglije (globus pallidus, jedro subtalamicus ali talamus) in zavirajo nevronske impulze. Generatorje lahko pacient sam trajno programira ali nadzira. Uspeh te nenevarne stereotaktične možganske operacije je običajno ocenjen kot zelo pozitiven.

Genska terapija

Pri genski terapiji se v striatum na obeh straneh vbrizgajo gensko spremenjeni virusi. Virusni vektorji so naloženi z informacijami, ki podpirajo sintezo dopaminskih encimov, aromatične L-aminokislinske dekarboksilaze, DGTP ciklohidrolaze in tirozin hidroksilaze. Posledično se poveča sproščanje dopamina v populaciji možganskih celic striat. Zagovorniki te oblike terapije se zanašajo na dolgoročni uspeh zdravljenja.

Dopolnilne oblike zdravljenja

Pri Parkinsonovi bolezni je treba čim dlje ohranjati gibljivost. Fizioterapija in fizioterapevtske vaje, metode sproščanja in meditacije, treningi požiranja, logopedska in delovna terapija pripomorejo k odložitvi sedečega načina življenja.

psihoterapija

Zgodnje psihoterapevtsko zdravljenje lahko zmanjša Parkinsonov čustveni stres in se je izkazalo, da pozitivno vpliva na potek bolezni. Ciljna terapija za depresijo ali anksiozne motnje povečuje kakovost življenja in pomaga Parkinsonovim bolnikom, da dobijo nov pogled na življenje.

profilaksa

Še vedno ni posebnih ukrepov za posebno preprečevanje Parkinsonove bolezni ali preprečevanje bolezni.