Spregledano: miokarditis zaradi zaviralcev kontrolnih točk

ozadje

Zaviralci imunske kontrolne točke (ICI) se v onkologiji uporabljajo vedno pogosteje. ICI aktivirajo obrambo tumorja tako, da prekinejo blokade med celicami, ki predstavljajo antigen, in T-limfociti na tako imenovanih kontrolnih točkah (npr. Programirana smrt-1 [anti-PD-1]). Aktivirana obramba ne napada samo rakavih celic, temveč lahko sproži tudi avtoimunske in avtoinflamatorne procese v drugih organskih sistemih. ICI lahko povzročijo avtoimunski miokarditis v srcu, ki ga verjetno povzročajo T efektorske celice. Kasnejša reakcija protiteles okrepi patogene mehanizme v srčni mišici, zaradi česar kardiomiociti propadejo. [1,2]

Pomen miokarditisa, povezanega z ICI

PD. Dr. Lorenz Lehmann, oddelek za kardio-onkološko interno medicino III v Univerzitetni bolnišnici Heidelberg je na letnem srečanju DGK 2021 poročal, da je miokarditis, ki ga povzročajo ICI, redko, vendar je še posebej resen. "Glavna težava je v tem, da je stopnja resnih neželenih srčno-žilnih dogodkov, kot so nenadna srčna smrt, motnje srčnega ritma visoke stopnje in srčno popuščanje, zelo visoka, znaša približno 50 odstotkov," je pojasnil Lehmann. Poleg tega je Lehmann dejal, da je pogostost miokarditisa, povezanega z ICI, lahko podcenjena. V danski registracijski študiji je bilo 1,8% vseh bolnikov med zdravljenjem pljučnega raka z zaviralcem PD1 diagnosticirano z miokarditisom. Približno 10% bolnikov je trpelo za srčnimi aritmijami, ki jih je lahko povzročil neopažen miokarditis. [3]

Nekaj ​​izrazitih simptomov

Srčni simptomi, kot so dispneja in redkeje angina pektoris, so pri miokarditisu, povezanem z ICI, običajno zmerni. Poleg tega v EKG pogosto najdemo povečanje troponina in nespecifične T-negative ali tahikardijo. Blokirane slike in hujše aritmije so manj pogoste. Neugledne ehokardiografske ugotovitve v začetni fazi miokarditisa, povezanega z ICI, lahko privedejo do pozne diagnoze bolezni ali pa je sploh ne.

Priporočila za zgodnje odkrivanje

Nemško društvo za kardiologijo (DGK) e. V. je zato v konsenznem dokumentu o onkološki kardiologiji od leta 2020 priporočil ukrepe za izboljšanje zgodnjega odkrivanja miokarditisa, povezanega z ICI. Zlasti morajo bolniki z rakom opraviti kardiološki pregled, ki vključuje določanje troponina, 24-urni EKG in cMRI ali ehokardiografijo pred načrtovano terapijo ICI, da se prepoznajo rizični bolniki in / ali hitreje odkrijejo spremembe prek izhodiščnih vrednosti. Med zdravljenjem z ICI je treba za nadzor srca določiti troponin in CK po 2 in 4 tednih, nato pa vsakih 12 tednov narediti EKG in opraviti klinično oceno. Če obstaja sum na miokarditis, ga je treba preveriti in zdravljenje z ICI začasno ustaviti ali prekiniti in začeti imunosupresivno zdravljenje. Upoštevati je treba dolge razpolovne dobe ICI. [4]